http://www.seikatsusyukanbyo.com/main/opinion/010.php　【新型コロナウイルスービタミンＣによるCOVID-19対策】より

蒲原聖可

健康科学大学客員教授・DHC特別研究顧問

日本生活習慣病予防協会顧問

　新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)感染を原因とするCOVID-19が、パンデミック（世界的大流行）となっています。WHOによると、2020年11月30日現在、220の国と地域で、6千万人以上（61,869,330人）の患者が確認され、140万人以上（1,448,896人）が死亡しました。

　COVID-19は、すでに感染が世界規模で拡大したこと、不顕性感染となることなど、ウイルスの性質を考えると、根絶や封じ込めは困難と考えられます。ウィズ・コロナとなった今日、COVID-19対策として、① 原因ウイルス（SARS-CoV-2）への接触機会を減らす、② 私たちの身体の抵抗力を高める、２つが大切です。

　現在、COVID-19対策として、ウイルスへの暴露機会を減らす予防策（マスク着用や手指消毒、3密回避など）が推奨されています。

　一方、ヒトの側でのウイルス感染への抵抗性を高める対策も大切です。すなわち、免疫能を含めた生体防御機構の維持・亢進によるウイルス感染への対策であり、具体的には、適切な食事・運動・睡眠であり、機能性食品成分も注目されています。

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　ビタミンやミネラルといった必須微量栄養素は、免疫能の維持に文字どおり必須です。また、オメガ3系必須脂肪酸、プロバイオティクス（乳酸菌やビフィズス菌）、ハーブ類も、生体防御機構での働きから、COVID-19対策としての有用性が示唆されています。

新型コロナウイルス―サプリメント・機能性食品の使い方

　例えば、ビタミンＤは、免疫賦活作用や抗ウイルス作用、抗炎症作用を有しており、COVID-19の感染リスク低減および軽症者の重症化予防の働きが期待されています。すでに、COVID-19の罹患率や死亡率、重症度と、ビタミンＤとの関係が報告されています。

新型コロナウイルス ‐ ビタミンＤによるCOVID-19対策

　本稿では、COVID-19の感染予防に関するビタミンＣのエビデンスを紹介します。

ビタミンCは免疫能の維持に必須の栄養素

1. ビタミンＣは全身免疫の維持に必須

　ビタミンCは、抗酸化作用に加えて、免疫調節作用を有しており、自然免疫と獲得免疫のいずれにおいても重要な役割を果たしています。ビタミンCは、リンパ球やマクロファージなどの白血球に高濃度に含まれており、感染症にかかった時には、炎症反応の亢進と代謝需要の増加により、血中ビタミンC濃度が低下します。

2. 重症感染症ではビタミンＣが枯渇

　ビタミンCは、COVID-19の感染予防だけではなく、重症化予防のためにも重要です。感染症にかかっているときは、ビタミンCが減少し、ビタミンCの必要量が増加します。とくに、重症感染症では、ビタミンCのターンオーバー亢進によりビタミンCが消費され、ビタミンCが低下し、枯渇が生じます。そこで、COVID-19重症例の治療として、高用量での静脈内投与が行われることもあります。

ビタミンＣが呼吸器感染症を予防

１．ビタミンＣが風邪を早く治す

　これまでの臨床試験では、一貫して、ビタミンC投与による普通感冒(風邪)の罹病期間短縮および重症度の軽減作用が示されています。29報の臨床試験の参加者11,306人を対象にした解析では、１日1,000ｍｇ（１g）のビタミンCサプリメントにより、成人では8%、小児では14%の罹病期間の短縮効果が見出されました。

　また、肺炎リスクに対するビタミンC投与の有用性も示唆されています。

　なお、いくつかの大規模な研究では、ビタミンCによる効果は検出できませんでした。この理由として、被験者の比較的栄養状態が良好であったことや背景因子の調整に限界があることが考えられます。

　一方、対象者を限定した比較的小規模な研究では、ビタミンＣの有用性が見出されています。例えば、高度の急性運動負荷のある被験者を対象とした3報では、普通感冒の罹患率が平均50％減少しました。また、英国男性を対象にした4報の研究では、ビタミンC投与により、風邪が平均30％減少しました。英国では、ビタミンCの食事からの摂取量が少ないとされ、ビタミンCサプリメントの効果が検出されやすいと考えられます。

2. 1,000ｍｇのビタミンＣが風邪による欠勤を14～21％減少

　一般に、1日1,000ｍｇ（1g）以上のビタミンCサプリメントの習慣的な摂取により、普通感冒（風邪）の罹病期間は顕著に短縮されます。

　数百人の被験者を対象にしたビタミンCサプリメントによる風邪の罹病期間及び重症度への作用を検証した4報では、罹病期間の短縮傾向は5％ほどでした。そのうちの2報では、普通感冒のエピソードあたりの学校あるいは職場の欠席が14～21%減少したことから、臨床的には有意な効果と判断できます。

3. ビタミンＣサプリメントが高齢者の肺炎を減少

　ビタミンCサプリメントによる介入試験3報では、肺炎リスクが80％以上、減少しました。また、英国の平均年齢80歳の高齢入院患者57名（肺炎あるいは気管支炎の患者）を対象にした二重盲検ランダム化比較試験では、ビタミンC（200mg/日）投与により呼吸機能改善作用が示されました。

COVID-19とビタミンＣ

1. ビタミンCの抗コロナウイルス作用

　基礎研究では、ビタミンCの抗コロナウイルス作用が報告されています。例えば、ニワトリ胚気管臓器培養細胞系では、ビタミンC投与により、コロナウイルス感染に対する抵抗性が亢進しました。

　また、動物実験では、ビタミンCが、さまざまな細菌やウイルス感染のリスクを減らすことが示されています。例えば、ブロイラーにおいて、ビタミンC投与により、鳥コロナウイルスによる感染性気管支炎のリスク低減作用が示されました。

2. COVID-19の特徴

　COVID-19では、炎症惹起サイトカイン類の産生亢進、CRP亢進が認められ、肺炎、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、心不全、敗血症などのリスクが高くなります。

　COVID-19の重症化リスクとして、心血管疾患、慢性呼吸器疾患、糖尿病、高血圧、肥満などの基礎疾患が知られています。

3. COVID-19の重症化メカニズム

　COVID-19の重症化例では、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)や全身性炎症反応症候群(SIRS)が認められます。重症化機序として、当初、SARS-CoV-2感染における免疫の過剰反応によるサイトカイン・ストームの関与が注目されました。その後、COVID-19重症患者での炎症マーカーの検討などにより、現在、COVID-19重症化のメカニズムとして、原因ウイルス（SARS-CoV-2）による受容体（ACE2）の抑制を介した血管内皮障害と血栓形成による微小循環不全の関与があり、血栓症を生じ多臓器不全に陥る機序が考えられています。

　急性呼吸窮迫症候群(ARDS)は、COVID-19の重症化例で認められます。ARDSでは、フリーラジカル産生による酸化ストレスの亢進やサイトカイン類の過剰放出によるサイトカイン・ストームが生じ、細胞や組織の障害、血管内皮障害と血栓形成による微小循環不全から臓器機能不全が引き起こされ、致死的となります。

　COVID-19入院患者のうち26％がARDSやショックなどの合併症のためにICUで加療を受けています。

4. COVID-19の重症者はビタミンC欠乏

　スペインにおいて、COVID-19での重症ICU患者18人を対象に、血中ビタミンCを測定したところ、17人では検出限界(1.5mg/L)未満、1人では低値(2.4mg/L)でした（一般集団におけるビタミンCの基準値は5mg/L以上）。

　また、米国からの報告では、COVID-19重症例21人（平均年齢61歳、21人中生存は11人）を解析したところ、血中ビタミンCとビタミンDが顕著に低値でした。ビタミンCは、生存者11人と死亡者10人の比較では、顕著な差が認められました。

　COVID-19の重症者において、ビタミンCが欠乏する理由は、炎症反応の亢進による代謝消費の増加、糸球体の濾過量の増加、消化管吸収の低下などが考えられます。

　ビタミンCの静脈投与により、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)におけるサイトカイン・ストームの抑制効果が示されています。また、高濃度ビタミンC静注によるARDSの改善などの有用性を示した症例も数多く報告されています。

5. 患者に対するビタミンCの治療効果

　重症患者ではビタミンC値が劇的に低下しています。また、ビタミンCの投与による有効性も知られています。

　例えば、ICU入院患者1,766人を対象とした12報の解析では、ビタミンC投与がICU滞在期間を8％短縮することが示されました。また、8報の解析では、最も長期間の人工呼吸を必要とした患者において、ビタミンCが人工呼吸器の持続時間を短縮することが見出されました。

　さらに、米国でのICU患者を対象に、ビタミンCとビタミンE（αトコフェロール）を標準治療に併用した群（301人）と、標準治療単独群（294人）を比較した臨床研究では、臓器不全や重症度、死亡率低下といった指標で、抗酸化サプリメント投与による好影響が示されました。

　2019年に、米国で発表された敗血症関連ARDS患者167人を対象とした臨床試験では、1日15g/日のビタミンCの静脈投与を4日間実施することで死亡率が低下しました。

6. ビタミンCを静脈投与した症例報告

　COVID-19に対して、ビタミンCの静脈内投与を実施した症例シリーズが米国から報告されています。ビタミンC静注が実施されたCOVID-19患者17例（平均年齢64歳、BMI 32.7）のデータが解析された結果、ビタミンC静注後に、炎症や血栓形成にかかわる指標が有意に低下していました。

　また、ビタミンC静注に関連する有害事象は認めませんでした。したがって、高リスク群でのCOVID-19重症例において、ビタミンC静注による補完療法としての有用性が示唆されます。また、今後、COVID-19の重症例に対する治療としての高濃度ビタミンC療法の有用性の検証が期待されます。

　なお、2020年2月に、中国の武漢において、高濃度ビタミンCの静脈投与によるCOVID-19重症例に対する臨床試験が計画されましたが、患者数の減少により被験者が集まらず、試験が中止となっています。

7. COVID-19に関する臨床試験

　現在、ビタミンCを用いた臨床試験が進行しています。これらの臨床試験は、次の5種類に分類できます。

・COVID-19重症例に対するビタミンC静注療法

・COVID-19の治療としてのビタミンCサプリメント経口投与

・COVID-19の予防のためのビタミンCサプリメント経口投与

・標準治療としてビタミンC投与の試験

・ビタミンCを偽薬群として投与

※詳細は参考資料に掲載

ビタミンCの食事摂取基準

　日本人の食事摂取基準2020年版でのビタミンCの推奨量は、男女とも12歳以上で1日あたり100mgです。1日100mgのビタミンCの摂取は、健常者での血漿レベルを正常範囲内に維持できます。

　一方、重篤な患者において、血漿中ビタミンC濃度を正常範囲内にまで上昇させるためには、1～4g/日の高用量が必要と考えられています。

ビタミンCサプリメントの安全性・用量

　ビタミンCサプリメントは、高い安全性が示されています。免疫能の維持など保健機能のための一般的な用量は、1日あたり1,000～2,000mgです。

　ビタミンCは、安全で安価な必須栄養素であることから、ビタミンDサプリメントなど他の補完的な栄養療法とともに、COVID-19の重症化リスク低減としての選択肢です。

おわりに

　新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の現状、つまり、感染の世界的な拡大や不顕性感染の存在を考えると、ウイルスの根絶は現実的ではありません。また、治療薬に関しては、副作用のリスクや耐性ウイルスの発生リスクがあります。さらに、ワクチンについては、有効性や持続性、摂取の優先順位や安定供給、副反応などの課題が生じます。

　本稿で示したように、ビタミンCの免疫調節作用や抗ウイルス作用は確立しており、ビタミンCの不足や欠乏は呼吸器感染症のリスクです。また、COVID-19におけるビタミンC投与の補完療法としての臨床的意義も示唆されています。

　さらに、ビタミンCサプリメントは、これまでのエビデンスにより、高い安全性が示されています。これは、医療の原則であるprimum non nocere（first, do no harm、「まず、害を与えてはならない」）です。

　COVID-19対策において、ビタミンやミネラルといったサプリメントは、治療目的ではなく、免疫能を維持し、感染に対する抵抗性を高める補完療法としての位置付けとなります。

　ウィズ・コロナとなった今日、公衆衛生の視点から、新型コロナウイルス感染への予防およびCOVID-19の重症化予防として、セルフケアにおけるビタミンCサプリメントの活用も選択肢となります。

参考資料

新型コロナウイルス―サプリメント・機能性食品の使い方

新型コロナウイルス ‐ ビタミンＤによるCOVID-19対策

参考文献

蒲原聖可．新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の予防および治療に関するビタミンCの臨床エビデンス．Clinical and Functional Nutriology 12:334-342, 2020

http://www.seikatsusyukanbyo.com/main/opinion/009.php　【新型コロナウイルスービタミンＤによるCOVID-19対策】より

蒲原聖可

健康科学大学客員教授・DHC特別研究顧問

日本生活習慣病予防協会顧問

　新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の予防法は、① ウイルスへの接触機会を減らす、② 私たちの身体の抵抗力を高める、の２つです。前者については、新型コロナウイルスとの共存を想定した「新しい生活様式」が示されています。一方、後者での対策は、ウイルスの宿主となる人の側で、ウイルス感染に対する抵抗力を高めることです。具体的には、適切な食事・運動・睡眠であり、特に、機能性食品成分が注目されています。

　例えば、ビタミンやミネラルといった必須栄養素は、身体の免疫能の維持に、文字通り必須です。特に、ビタミンＤは、免疫賦活作用や抗ウイルス作用、抗炎症作用を有しており、COVID-19の感染予防および重症化予防の働きが期待されています。そしてすでに、COVID-19の罹患率や死亡率、重症度と、ビタミンＤとの関係が報告されています。

　本稿では、COVID-19の感染予防、軽症者の重症化予防に関するビタミンＤのエビデンスを紹介します。

ビタミンＤが呼吸器感染症を予防

1. ビタミンＤ不足は呼吸器感染症のリスク

　ビタミンＤは、ウイルス性呼吸器感染症に対する自然免疫系の維持に必須です。これまでの多くの研究により、ビタミンＤが不足/欠乏していると、急性ウイルス性呼吸器感染症や市中肺炎のリスクが上昇すると報告されています。

2. ビタミンＤサプリメントとウイルス性呼吸器感染症

　ビタミンＤサプリメントが、実際にウイルス性呼吸器感染症の予防に有効という研究も報告されています。例えば米国では、長期療養施設の高齢者に、高用量のビタミンＤを投与した結果、急性呼吸器感染症の発症が予防できました。また、乳児において、ビタミンＤサプリメントによる肺炎（下気道炎）の予防効果も示されています。

3. インフルエンザを予防するビタミンＤサプリメント

　さらに、複数の臨床研究により、ビタミンＤサプリメントの季節性インフルエンザ予防効果が示されています。

　まず、国内からは、東京慈恵会医科大学による臨床試験が報告されています。この研究では、学童を対象に1日あたり1,200IU（30㎍;マイクログラム）のビタミンＤサプリメント投与することによって、季節性インフルエンザ（A型）の発症リスクが42％減少しました。

　また、海外での多施設共同ランダム化比較試験では、乳児に1,200IU（30㎍）のビタミンＤが投与され、インフルエンザ症状からの早期の回復、ウイルス量の速やかな減少といった働きが示されました。さらに、1,300人を対象にした解析では、ビタミンＤサプリメント投与により、インフルエンザを含むウイルス性呼吸器感染リスクが19％有意に減少したということです。

COVID-19とビタミンＤ

1. COVID-19の特徴とビタミンＤ

　COVID-19では、炎症反応が亢進し、肺炎や急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、心不全、敗血症のリスクが高くなります。そして、心血管疾患や慢性呼吸器疾患、糖尿病、高血圧といった基礎疾患を有する人で、高い死亡率が示されています。また、これらの生活習慣病患者では、ビタミンＤの不足や欠乏が多いこともわかっています。

2. ビタミンＤ低値はCOVID-19予後不良

　さきほどビタミンＤ低値は、インフルエンザなどの感染リスクを高めると書きましたが、COVID-19の場合でも例外ではなく、やはり感染リスクや重症化リスクを高めます。

　その報告として、まず欧州20カ国において、ビタミンＤ値と、COVID-19との関連を調べた研究があり、血中のビタミンＤ値が低いと、COVID-19の罹患・死亡率が高い、という相関が見出されました。特に、スペインやイタリア、スイスでは、高齢者においてビタミンＤ低値が顕著だったとのことです。

　米国では、ビタミンＤ欠乏が認められたCOVID-19患者に、高用量のビタミンＤを投与したところ、ビタミンＤ値の正常化、入院期間の短縮、必要酸素量の減少、炎症の改善といった臨床的な治療効果が報告されています。

　また、英国からの報告では、COVID-19感染リスクについて、顕著な人種差が見出されています。具体的には、白人に比べて、黒人では感染リスクが5.32倍、南アジア人では2.65倍であったとのこと。そして別の研究では、白人に比べて黒人やアジア人は、ビタミンＤレベルが低いことが知られています。

　加えて、英国での別の研究によると、ビタミンＤ欠乏症では、COVID-19の重症化リスクが高いことが示されました。

　さらに、COVID-19の予後不良群では、ビタミンＤが低値であることもわかっています。具体的には、1,368人の新型コロナウイルス感染症患者を対象に解析が行われた結果、ビタミンＤ値は、予後良好の患者（669人）に比べて、予後不良の患者（634人）で低値でした。

　このようなエビデンスの蓄積を基に、COVID-19対策として、公的機関がビタミンD摂取を推奨する流れも既に起こり始めています。例えば英国のNHS（国民保健サービス）では、COVID-19に関する啓発の中で、「外出抑制に伴う皮膚でのビタミンＤ合成低下に対する対策として、ビタミンＤサプリメントの利用も考慮すべき」としています。

3. ウイルスの受容体とビタミンＤの働き

　では、ビタミンDの不足や欠乏が、なぜ、COVID-19の重症化や予後不良と関連するのでしょうか。その答を知るために、現在、COVID-19との関連が着目され研究が進められている、RAS（レニン-アンジオテンシン系）について、まず解説します。

　新型コロナウイルス感染症の原因となるウイルス（SARS-CoV-2）は、気道の細胞表面に存在するアンジオテンシン変換酵素2（ACE2)に結合し、感染が成立します。ACE2は粘膜に発現しており、臓器・組織では、心臓、腎臓、腸、血管内皮細胞の他、肺（肺胞Ⅱ型上皮細胞とマクロファージ）に存在します。

　そのACE2は、炎症や血管収縮を抑える働きがあります。ところが、SARS-CoV-2がACE2と結合して細胞内に侵入する際、ACE2の働きが抑制されてしまいます。つまり、SARS-CoV-2感染により生じるACE2の減少が、肺や心血管系での病態の悪化に関連し、COVID-19が重症化する機序の一つと考えられています。

4. ビタミンＤによるCOVID-19重症化抑制メカニズム

　さて、それでは、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）とレニン-アンジオテンシン系(RAS)の関係に、ビタミンＤがどのように関与するのかという話に進めます。実は、ビタミンＤはRASの重要な調節因子であって、COVID-19の重症化リスク低減において、次のような働きをします。

　まず、SARS-CoV-2がACE2に結合し、ACE2の働きが抑えられます。すると炎症が惹起されて肺血管攣縮などが生じ、COVID-19が重症化します。

　これに対してビタミンＤは、RASにおいてACE2発現を誘導し、ACEを介したアンジオテンシンⅡの産生を抑制することで、肺血管攣縮リスクを低下させます。さらにビタミンＤは、アンジオテンシンの上流に位置するレニンにも働き、その活性を阻害することで、アンジオテンシンIIの産生をさらに減少させます。

　つまり、ビタミンＤは、新型コロナウイルスによるACE2活性の低下・ACE活性の上昇・アンジオテンシンII産生量の増加といった作用を抑えることで、肺血管攣縮を抑制し、COVID-19の重症化リスクを低下させる、というメカニズムです。

食事だけでビタミンＤが摂れますか？

1. ビタミンＤ不足の現状

　このようにCOVID-19対策としても注目されるビタミンDですが、その摂取量不足が、いま、世界的な課題になっています。この現状に対して、欧米の一部では、食品へのビタミンＤ強制添加を行い、課題を解決しています。

　国内に目を向けても、日本人を対象にした多くの研究において、ビタミンＤの不足や欠乏が高率に認められています。特に日本人の高齢女性は、ビタミンＤが不足し、転倒リスクが高い状況にあることもわかっています。

2. ビタミンＤ状態の判定基準

　ビタミンＤが不足しているか否かといった栄養状態の評価は、血中25-ヒドロキシビタミンＤ濃度[25(OH)D]の測定により行われます。一般に、25(OH)Dが30.0ng/mL以上を「充足」、20～30ng/mLは「不足」、20ng/mL未満は「欠乏」と判定されます。

3. ビタミンＤの食事摂取基準：日本は米国の半分以下

　国内でもビタミンD不足に対する対策は始まっています。例えば厚生労働省が健康の保持・増進のために望ましい栄養摂取量として示している「日本人の食事摂取基準」の最新バージョンである2020年版では、ビタミンＤの目安量が従来の5.5㎍から8.5㎍に引き上げられました。といっても、この値は米国の基準の半分以下の水準にとどまっています。また、日本では成人の基準は一律となっていますが、米国では、壮年期以降の世代は基準が高く設定されています。

4. 日光浴は非現実的

　さて、既によく知られているように、高齢者はCOVID-19の重症化リスクが高くなります。そこで、高齢者では、特にビタミンＤの充足が大切と言えます。

　ビタミンＤの供給源として、食事からの摂取と、日光浴による皮膚での合成という経路があります。

　ただし、高齢者は、少食の傾向、および消化吸収能の低下などのために、食事からだけで十分な量のビタミンＤを確実に摂ることは容易ではありません。また、毎日の食材のコストや調理の手間も考える必要があります。

　さらに、日光浴も高齢者では、皮膚でのビタミンＤ合成能の低下、あるいは熱中症予防等のため外出頻度の減少といった影響があり、それほど当てにできません。「ビタミンＤがCOVID-19対策として有用」と解説している情報の中には、食事と日光浴を勧める啓発も散見されますが、リアルワールドでのソリューション提供、臨床課題の解決という視点からは、適切とはいえません。

　なお、英国の地域居住高齢者を対象にした臨床研究では、ビタミンＤサプリメントの4,000IUと2,000IUが比較された結果、ビタミンＤ充足には、4,000IUが適切とされました。

5. ビタミンＤサプリメントの用法・用量と安全性

　ビタミンＤのサプリメントの成分は、医療用医薬品として使われている活性型ビタミンＤ製剤とは異なり、その前駆体であるビタミンＤ3 (コレカルシフェロール)です。国内で市販されているビタミンＤサプリメントの大半はビタミンＤ3 です。

　そのビタミンＤサプリメントの摂取量に関して、1日あたり2,000IU(50㎍)までは、特に問題となる副作用や有害事象は認められていません。骨代謝の改善、骨粗鬆症や転倒・骨折リスク低減のためには、少なくとも、800 IU (20㎍)が必要です。

　一般に、健康増進・未病改善のためのビタミンＤサプリメントの摂取量として、1日あたり800～2,000 IU（20～50㎍）が至適用量として推奨されています。店頭販売されているビタミンＤ含有サプリメントは、1粒あたり1,000IU（25㎍）の製品が多く、気になる値段は1,000 IU、30日分で300円ほど。

　サプリメントや健康食品の多くは、継続利用が前提ですので、安全性や有効性に加えて、経済性（費用対効果）の高い製品を選ぶことも大切なポイントです。

まとめ

　COVID-19予防のためのビタミンＤのエビデンスを解説しました。

　COVID-19の高リスク群とされる人は、基礎疾患を有する人や高齢者です。そして、高リスク群に共通して、顕著に不足しているビタミンは、ビタミンＤです。

　今回はCOVID-19との関連を中心にお話ししました。一方、近年の研究により、生活習慣病や慢性疾患でのビタミンＤ低値、および高齢者の多くがビタミンＤ欠乏や不足であることが示されています。「日本人の食事摂取基準」2020年版では、ビタミンＤの目安量が引き上げられたものの、それでも、米国等での基準の半分以下の水準です。

　COVID-19に関しても、その対策は今後も継続的に必要とされることでしょう。新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）感染リスクに対する予防法、およびCOVID-19の重症化予防として、セルフケアにおけるビタミンＤサプリメントの利用も選択肢と考えられます。

関連情報: 新型コロナウイルス―サプリメント・機能性食品の使い方

参考文献

1) 蒲原聖可：新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) 対策における機能性食品成分の臨床的意義：ナラティブ・レビュー. Functional Food Research 16: 40-50, 2020

2) 蒲原聖可：新型コロナウイルス感染症(COVID-19) 予防におけるビタミン・ミネラルの臨床的意義．Clinical and Functional Nutriology. 12:188-196, 2020

3) 蒲原聖可：新型コロナウイルス感染症(COVID-19)予防および重症化軽減におけるビタミンＤの臨床的意義.　日本統合医療学会誌.2020; in press.

http://www.seikatsusyukanbyo.com/main/opinion/011.php　【亜鉛の抗ウイルス作用と呼吸器感染症予防効果】より

1. 亜鉛は免疫機能に必須

　亜鉛は、必須微量元素（ミネラル）の一つであり、生体内の数百種類の酵素の働きに必要です。また、亜鉛は免疫の機能の維持にも欠かせないミネラルであり、亜鉛が欠乏すると、Bリンパ球数と抗体の産生が減少します。

　これまでの研究では、亜鉛欠乏では、風邪の原因ウイルス、HSV、HCV、HIVなどのさまざまなウイルスの感染リスクが高まることが示されています。

2. 亜鉛がウイルスを抑えるメカニズム

　亜鉛による抗ウイルス作用について、いくつかのメカニズムが考えられています。

　まず、亜鉛は、インターフェロンの産生を増やし、抗ウイルス作用を示します。また、亜鉛は細胞膜を保護し、安定化することで、ウイルスの細胞への侵入を阻害します。

　亜鉛の特徴として、クロロキンなどのイオノフォア（細胞などの生体膜に作用し、特定のイオンを選択的に透過させる働きをもつ、脂溶性の低分子化合物の総称）と併用投与することで、亜鉛の抗ウイルス作用が増強されることがわかっています。

3. 亜鉛はコロナウイルスの複製を阻害します。

　コロナウイルスは、RNAウイルスに分類されます。RNAウイルスに対して、亜鉛は、RNAウイルスを複製する酵素であるRNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRp)を阻害することで、ウイルスの複製を防ぐ働きがあります。

　この作用は、SARSコロナウイルス（SARS-CoV-1）を用いた研究でも確認されています。

4. 亜鉛が風邪や肺炎を予防・改善する

　亜鉛の欠乏や不足は、免疫能の低下から、呼吸器感染症を含めた、さまざまな感染症のリスクが高くなります。また、亜鉛サプリメントによる風邪や肺炎の感染予防や症状改善効果が示されています。

　これまでの亜鉛を投与した研究に関する系統的レビュー/メタ解析によると、

　- 成人における風邪の罹病期間が33％短縮、

　- 小児5,193 人では肺炎の罹患率が13％低下、

　- 成人2,216 人での重度の肺炎の死亡率が低下

といった亜鉛の効果が見出されました。

COVID-19対策における亜鉛の臨床的意義

1. COVID-19の高リスク群は亜鉛不足

　肥満や糖尿病、高齢者などは、COVID-19の高リスク群です。これまでの研究では、これらの人々では、亜鉛が低値であることがわかっています。

　例えば、加齢に伴う免疫能の低下は、免疫老化として知られており、亜鉛の利用効率の低下が関係します。また、2万人の糖尿病患者を調べた研究では、亜鉛低値が認められました。

2．医薬品が亜鉛を低下させる

　医薬品の一部は、亜鉛の血中濃度を低下させる副作用があります。

　まず、高血圧の治療薬である降圧利尿剤は、尿中亜鉛排泄を増加し、組織中の亜鉛濃度を低下させます。6ヵ月以上の服用では、血中の亜鉛値が大幅に低下します。

　また、ACE阻害剤やARBという種類の高血圧治療薬も、血中亜鉛濃度が低下します。その他、スタチン剤の服用も、亜鉛の低下を生じることがわかっています。そのため、高血圧症や脂質異常症などの生活習慣病患者は、COVID-19の高リスク群である上に、医薬品服用が原因の亜鉛不足というリスクもあります。

3.亜鉛不足ではCOVID-19が重症化し予後不良となる

　COVID-19重症例では亜鉛不足であること、また、亜鉛欠乏例では予後不良となることが報告されています。

　まず、フランスにおいて、COVID-19成人患者108人（重症者34人を含む．重症は6L/分以上の酸素投与必要例と定義）を調べた研究では、COVID-19の重症度が、亜鉛の低下と有意に相関していました。血中亜鉛値は、COVID-19非重症者74人では0.7±0.2 mg/L、重症者34人では0.6±0.1 mg/Lであったということです。

　次に、亜鉛が欠乏していると、COVID-19の予後が不良という研究がインドから報告されています。具体的には、COVID-19入院患者47人の亜鉛値を測定し、健常対照者45人との比較が行われた結果、COVID-19患者では、亜鉛値が有意に低値でした。

　COVID-19患者のうち57.4％（27人）が亜鉛欠乏症であり、この患者群では、合併症や急性呼吸窮迫症候群のリスクが高く、ステロイド療法の必要性、長期入院、および死亡率の増加が認められました。

4. 日本人での亜鉛低値はCOVID-19重症化因子

　日本人のCOVID-19患者でも、血中亜鉛の低値が、COVID-19の重症化因子であることが示されています。

　具体的には、2020年3月から5月までの間に、大阪府の堺市立総合医療センターに入院したCOVID-19患者62人を対象に、血中亜鉛の濃度とCOVID-19重症例との関連が検証されました。重症度の内訳は、軽症・中等症が49人、重症が13人でした。

　29人の患者で血中亜鉛値が測定された結果、亜鉛の血中濃度は、軽症・中等症（22人）では平均87.7μg/dL、重症（7人）では平均62.4μg/dLであり、重症の患者では亜鉛が低い値でした。

　また、29人中9人が、亜鉛欠乏症である低亜鉛血症（血清亜鉛値が70μg/dL未満）であり、その患者群での重症度の内訳は軽症・中等症が3人 (14%)、重症が6人(86%)でした。

　これらのデータに関する解析の結果、低亜鉛血症がCOVID-19の重症化リスク因子であるとされました。

COVID-19に対する亜鉛の有用性エビデンス

１. 亜鉛がCOVID-19の症状を24時間で改善

　米国からの症例報告では、COVID-19の症状初期に、高用量の亜鉛を摂取することで、24時間以内に、症状の軽減を認めたということです。米国では、風邪やインフルエンザの初期に、高用量の亜鉛を摂る対症療法が知られています。

　米国において、高用量の亜鉛塩トローチの摂取後24時間以内にCOVID-19の症状軽減を認めたとする4症例、報告されました。4例のうち、2例はクエン酸亜鉛（23 mgの亜鉛）、1例はクエン酸亜鉛/グルコン酸亜鉛（23mg）、1例は酢酸亜鉛（15mg）が用いられ、2-4時間毎にトローチを服用し、20-30分かけて溶解しました。

　なお、摂取量として、1日200mgを超えないように指示されています。発熱や咳、疼痛などの症状を感じた初日から亜鉛トローチを開始し、摂取期間は、10日間から14日間でした。

2. 治療としての亜鉛投与例

　米国では、2020年初期の段階で、COVID-19治療アルゴリズムに亜鉛投与が含まれており、治療の一環として実施されています。例えば、2020年3月に、米国ニューヨーク市の病院に入院したCOVID-19患者371人に対する治療として、88％が亜鉛投与を受けていました。

　前述の日本人COVID-19患者において、亜鉛低値が重症化リスク因子であることを示した報告では、重症患者への亜鉛投与の経過が示されています。具体的には、ICUに入院した重症患者4人は、当初、いずれも亜鉛欠乏の状態でしたが、経腸栄養によって亜鉛を含む適切な栄養管理が提供された結果、血中亜鉛濃度が漸増し、1ヶ月程度で症状が改善し、退院しました。

3. 亜鉛により院内死亡率が24％低下

　前述のように、亜鉛は、RNAウイルスの複製を阻害することから、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）に対する有効性が考えられます。

　米国では、亜鉛＋イオノフォアの投与により、COVID-19患者の院内死亡率が24％低下したと報告されています。具体的には、2020年3月10日から5月20日までの間にニューヨーク市の4つの病院に入院したCOVID-19成人患者3,473人が対象となり、そのうち1,006人（29％）が亜鉛＋イオノフォアを投与されました。

　解析の結果、亜鉛＋イオノフォア投与群は、非投与群に比べて、院内死亡率が24％低下していました。

　米国ニューヨーク市の医療機関からの別の報告では、他の治療法（医薬品）と亜鉛を併用して投与することで、退院率が高く、ICUへの入院が低く、死亡率あるいはホスピス移送の割合が低いというシナジーが示されています。

4. COVID-19治療としての亜鉛投与試験

　以上のように、COVID-19対策として、亜鉛の有用性が示唆されています。

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　2021年1月現在、COVID-19の予防や治療に関して、亜鉛の有用性を調べるために、45以上の臨床試験が、登録され、進行中です。

　なお、これらの臨床試験では、亜鉛サプリメント単独の投与ではなく、ビタミンCやビタミンDとの併用投与、医薬品との併用投与です。

亜鉛の用法・用量

1. 亜鉛の推奨量

　日本人の食事摂取基準2020年版での亜鉛の推奨量は、男性では、18歳から74歳まで11mg、75歳以上で10mgです。女性では18歳以上で8mgです。また、耐容上限量は、年代により、男性では40mg～45mg、女性では30mg～35mgとされています。

　亜鉛サプリメントは、適切な摂取量であれば、高い安全性が示されています。免疫能の維持など保健機能のための一般的な亜鉛サプリメントの摂取目安量は、1日あたり10mg～20mg前後です。

　症状の改善を目的とした場合、予防よりも多い量を数日間、摂取します。例えば、風邪に対する亜鉛の有用性を検証した臨床試験では、亜鉛を1日あたり80mgの用量で、数日間の投与が行われています。

　また、症状の初期に、亜鉛トローチ（13mgの亜鉛含有）を日中に1時間から1時間半ごとに、1日6回摂取し、合計80mg/日の投与などという方法もあります。

　その他、日本での亜鉛欠乏症の治療指針では、亜鉛として成人50～100mg/日、小児1～3mg/kg/日または体重20kg未満で25mg/日、体重20kg以上で50mg/日を分2で食後に経口投与とされています。

おわりに

　新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の現状、つまり、世界での感染者が一億人にせまる感染の拡大や、症状がない不顕性感染の存在を考えると、ウイルスの根絶は現実的ではありません。また、治療薬に関しては、副作用や耐性ウイルスの発生リスクがあります。さらに、ワクチンについては、有効性や持続性、接種の優先順位や安定供給、副反応、変異株の出現などの課題が生じます。

　亜鉛の免疫調節作用や抗ウイルス作用は確立しています。また、COVID-19治療における補完療法として、一定の有用性が示されています。

　本邦も含めた先進国でも、亜鉛の摂取不足が示されており、特に、COVID-19の高リスク群である肥満や糖尿病などの生活習慣病有病者で顕著です。さらに、降圧剤などの医薬品の投与が、亜鉛不足を生じるリスクとなります。

　COVID-19対策において、ビタミンやミネラルといったサプリメントは、治療目的ではなく、免疫能を維持し、感染に対する抵抗性を高める補完療法としての位置付けとなります。

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　ウィズ・コロナとなった今日、公衆衛生の視点から、新型コロナウイルス感染への予防およびCOVID-19の重症化予防として、セルフケアにおける亜鉛サプリメントの活用も選択肢となります。

参考文献

1) 蒲原聖可. 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の予防および治療に関する亜鉛の臨床エビデンス.医と食. 2021;13:in press.

2) 蒲原聖可. EBMサプリメント事典-科学的根拠に基づく適正使用指針．2008年. 医学出版社，東京.

3) 蒲原聖可. サプリメントと医薬品の相互作用ハンドブック―機能性食品の適正使用情報．2015年. 医学出版社，東京.

2018.10